La technologie cellulaire CAR-T NK de Celyad

L’approche immuno-thérapeutique de Celyad est unique et se fonde sur les travaux menés par le Professeur Charles Sentman et son équipe au Dartmouth College (Hanover, New Hampshire, USA) : la plateforme NKR-T

Professeur Sentman s’est enfait inspiré des mécanismes des cellules tueuses naturelles (cellules NK) qui constituent un autre type de globule blanc. Les cellules NK forment la première ligne de défense contre les agressions extérieures (virus ou bactéries) et contre le cancer. Le rôle principal des cellules NK sont : la surveillance, la détection précoce et la résistance contre l’agresseur jusqu’au moment où les lymphocytes T et d’autres cellules immunitaires peuvent intervenir. Plutôt qu’introduire un gène qui code un anticorps dans le lymphocyte T comme c’est le cas des approches CAR classiques, Professeur Sentman eut l’idée d’introduire des gènes qui codent des récepteurs activateurs naturellement exprimés par des cellules NK (par exemple, NKG2D ou NKp30). Ces récepteurs NK ne se lient pas à un antigène spécifique, mais à des ligands. Afin de donner le signal intracellulaire qui déclenchera la destruction de la cellule lorsque la liaison récepteur/ligand a eu lieu, Professeur Sentman utilisa le même modèle de signalisation que dans les CAR traditionnels. Le NKR-T utilise aussi une molécule de co-stimulation pour augmenter la puissance de la cellule, mais, au lieu d’être directement integrée dans la construction CAR, cette molécule est déjà naturellement exprimée par les traditionels Lymphocytes T, ce qui rend la construction NKR-T nettement plus simple que les CAR.

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CYAD-01: une thérapie unique exploitant le récepteur NKG2D

La thérapie CYAD-01 est unique et différente des autres thérapies CAR-T en cours de développement. Le récepteur NKG2D a, en effet, la capacité de se lier à 8 différents ligands, exprimés naturellement par un grand nombre de lignées tumorales couvrant 80 % de tumeurs, tant hématologiques que solides. Les conclusions des études précliniques ont montré que les ligands reconnus par NKG2D sont aussi exprimés par les vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur, de même que par les cellules inhibitrices qui aident la tumeur à échapper au système immunitaire. Concrètement, cela signifie que CYAD-01 cible et détruit non seulement la tumeur, mais aussi son microenvironnement. CYAD-01 a également démontré une réponse immunitaire adaptative induite, générant comme dans le cas d'une vaccination classique, une mémoire à long terme dirigée contre les tumeurs ciblées par CYAD-01 (un peu comme un vaccin).

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